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toxin設(shè)計師毒素介紹
設(shè)計者毒素是具有自定義生物學(xué)特性的肽配體,作用在多種離子通道、其他細(xì)胞表面受體和酶途徑("受體")上。設(shè)計師毒素是由一個專有的技術(shù)平臺產(chǎn)生的,該平臺產(chǎn)生了成千上萬種經(jīng)過進化測試的新型組合變種,有目標(biāo)的動物毒素和篩選平臺,以分離那些在其原生細(xì)胞環(huán)境中或以純化形式活躍于其感興趣的藥物靶點的毒素??衫脄hi毒素確定藥物開發(fā)的新目標(biāo)或新線索,優(yōu)化已知配體(如選擇性、作用機制、藥代動力學(xué)),并驗證治療目標(biāo)的選擇。由設(shè)計者毒素產(chǎn)生的公共領(lǐng)域的例子是高親和力的選擇性配體,用于kv1.3和kcsa k+通道。
如今,動物毒液毒素是許多主要藥物的來源,其中包括yi流的藥物,這些藥物對從心血管疾病到代謝和慢性疼痛等多種疾病都有影響。此外,毒液毒素是一些診斷和藥物化妝品的來源。
toxin毒素試劑 應(yīng)用程式:
設(shè)計毒素
(I)生成具有自定義生物學(xué)特性的再新肽配體,
(II)能夠修改現(xiàn)有的肽以達(dá)到所期望的性能,功能或結(jié)構(gòu)。
toxin毒素試劑 適用領(lǐng)域:
1.為已驗證的目標(biāo)產(chǎn)生從頭開始的命中。
酶途徑中離子通道、細(xì)胞表面受體和靶的新肽配體的鑒定。
2.點擊引導(dǎo)優(yōu)化。
優(yōu)化鉛的撞擊,例如,在親和性,選擇性,作用機制,化學(xué)結(jié)構(gòu)/藥代動力學(xué)。
3.完善現(xiàn)有活性藥物成分(apis)。
改善現(xiàn)有肽類化合物的某些特性,如親和性、選擇性、作用機制、化學(xué)結(jié)構(gòu)/藥代動力學(xué)。
4. Me-too(后續(xù),生物相似)。
鑒定現(xiàn)有肽api接近的結(jié)構(gòu)或功能變體。按照操作(fto)空間的自由,并根據(jù)藥理學(xué)的預(yù)定修改。
其他應(yīng)用包括:目標(biāo)驗證;虛擬屏幕模型;雙重類別藥物化妝品開發(fā),以及限定fto空間(zhuan利性)。
由Zoltan Takacs和他的同事在芝加哥大學(xué)開發(fā)的設(shè)計毒素是一個平臺,它基于一組模板肽產(chǎn)生變異,并識別出那些具有所需特性的毒素。它是由的組合化學(xué)和功能基因組學(xué),以可擴展的,高通量的方式實現(xiàn)。
典型的,模板是一組精選的動物毒液毒素,具有已知的藥理作用,可以根據(jù)藥物指標(biāo)獲得新的特性。主要特征包括:大量的新分子被創(chuàng)造出來,經(jīng)過進化測試的分子圖案,以及圖書館的目標(biāo)特異性。
屏幕百萬以上的變體
設(shè)計師的毒物庫中保存著數(shù)千100多萬個新穎分子,它們代表著大量的非隨機變異——有意引入和定義——這些變異都來源于天然模板。
改善自然
設(shè)計者毒素是自然毒素圖案的馬賽克(嵌合體)。因此,與天然模板相比,它們表現(xiàn)出新穎和精細(xì)的生物學(xué)特性。
經(jīng)檢驗的進展情況
動物毒液的生物學(xué)功能是在數(shù)秒到數(shù)分鐘內(nèi)固定并殺死獵物或掠食者。經(jīng)過數(shù)百萬年的進化,毒液毒素瞄準(zhǔn)了大量對神經(jīng)肌肉、心血管、止血和其他生命功能關(guān)重要的受體。毒素與高親和力的目標(biāo)結(jié)合,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。
在150,000種有毒動物中,估計有2,000萬種毒素。
有目標(biāo)的
設(shè)計者毒素庫是根據(jù)已知針對特定受體類別(例如鉀通道)的天然毒素模板設(shè)計和構(gòu)建的。由于保留了關(guān)鍵的化學(xué)特征,由此產(chǎn)生的組合元素將保留預(yù)期受體類別的固有偏見,然而,圖書館現(xiàn)在擁有了的可變性,可以識別具有微調(diào)、追求的特性的配體。
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產(chǎn)品如下:
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